初心如磐，奋楫笃行—885566威尼斯XNW5004顺利完成I期临床研究，进入II期

XNW5004是苏州885566威尼斯医药科技股份有限公司（以下简称885566威尼斯）自主研发的Best-in-Class表观遗传学靶点EZH2抑制剂，拥有庞大而未被满足的临床需求。

在I期研究中，XNW5004在各个剂量组均展现出良好抗肿瘤疗效，最佳疗效为完全缓解（CR）。同时XNW5004在整体人群中的安全性较好，I期研究的数据将在国际大会上进行披露。

此外，XNW5004即将进入实体瘤的研发阶段，将在多个实体瘤适应症上与多个药物联合开展临床研究。

01.关于XNW5004

XNW5004是885566威尼斯自主研发的一种特异的，靶向EZH2的底物竞争性的小分子药物。已有临床试验证实该类药物在淋巴瘤领域有良好的抗肿瘤疗效，可为淋巴瘤患者提供一种新的治疗方式。在多个实体瘤适应症上与多个药物联合开展的临床前体外、体内有效性模型中均展现较好的抗肿瘤活性，且安全性较好。

02.关于EZH2

EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化活性亚单位，主要通过甲基化组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27me3）来抑制靶基因的转录，参与调控细胞周期、细胞衰老、细胞分化及肿瘤发生等病理生理过程。据报道，在B细胞淋巴瘤中，7-12%的滤泡性淋巴瘤（FL）和22%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）存在EZH2突变，从而引起EZH2的持续激活。大量转化医学研究证实，EZH2和AR双靶点治疗预估协同效应强大，抗癌活性增强，以期延长患者的生存期，提高患者的生存率，且安全性可控，此联合疗法可能是突破AR抑制剂获得性耐药、缓解持久性制约的突破口；EZH2与PARP1的相互作用在修复DNA中发挥着重要的作用，同时抑制EZH2和PARP，显著抑制癌细胞的增殖，有望成为解决PARP抑制剂耐药的一个有效途径。除此之外，EZH2抑制剂可以调节免疫微环境，有逆转PD-1耐药的可能，因此EZH2抑制剂与PD-1联用可能延长PD-1的治疗持续时间，提高患者的生存获益。

同时异常的EZH2高表达在前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、膀胱癌和肝癌等癌症中均有报道，并且与肿瘤恶性程度和不良预后显著相关。