乘风破浪-885566威尼斯自主研发EZH2抑制剂XNW5004将在ASH会议上发布

XNW5004是苏州885566威尼斯医药科技股份有限公司（以下简称885566威尼斯）自主研发的一种特异的，底物竞争性的EZH2抑制剂。在I期临床试验中，XNW5004展现出较好的成药性，以及潜在的Best-in-class的疗效和安全性。XNW5004在各个剂量组、各瘤种中均展现出良好抗肿瘤疗效，尤其在滤泡性淋巴瘤人群中的疗效已远优于同类选择性EZH2抑制剂Tazemetostat和PF-06821497。同时XNW5004具有良好的安全性和耐受性，递增阶段各剂量组无DLT事件发生，安全性和耐受性结果也优于Tazemetostat和PF-06821497。部分I期研究结果已被第64届美国血液病学年会（以下简称ASH会议）成功收录，详细结果将于2022年12月10日至13日在美国路易斯安那州举行的ASH会议上公布。此外XNW5004已申报3个联合用药IND申请，正式进入实体瘤研发阶段，将在多个实体瘤适应症上，分别与PARPi、PD-1抑制剂及ARi联合进行研究。

关于XNW5004

XNW5004是苏州885566威尼斯医药科技股份有限公司自主研发的一种特异的，靶向EZH2的底物竞争性的小分子药物。已有临床试验证实该类药物在淋巴瘤领域有良好的抗肿瘤疗效，可为淋巴瘤患者提供一种新的治疗方式。在多个实体瘤适应症上与多个药物联合开展的临床前体外、体内有效性模型中均展现较好的抗肿瘤活性，且安全性较好。

关于EZH2

EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化活性亚单位，主要通过甲基化组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27me3）来抑制靶基因的转录，参与调控细胞周期、细胞衰老、细胞分化及肿瘤发生等病理生理过程。据报道，在B细胞淋巴瘤中，7-12%的滤泡性淋巴瘤（FL）和22%的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）存在EZH2突变，从而引起EZH2的持续激活。大量转化医学研究证实，EZH2和AR双靶点治疗预估协同效应强大，抗癌活性增强，以期延长患者的生存期，提高患者的生存率，且安全性可控，此联合疗法可能是突破AR抑制剂获得性耐药、缓解持久性制约的突破口；EZH2与PARP1的相互作用在修复DNA中发挥着重要的作用，同时抑制EZH2和PARP，显著抑制癌细胞的增殖，可能是解决PARP抑制剂耐药的一个有效途径。除此之外，EZH2抑制剂可以调节免疫微环境，有逆转PD-1耐药的可能，因此EZH2抑制剂与PD-1联用可能延长PD-1的治疗持续时间，提高患者的生存获益。